НОМИНАНТ № 3 — Хантимирова Л.М.


НОМИНАНТ № 3 на ПРЕМИЮ имени П.П. ШОРЫГИНА 2016 г.

 Хантимирова Лейсан Маратовна 

3

Место работы и должность:  Институт биоинженерии, ФИЦ Биотехнологии РАН, лаборатория инженерии биополимеров;

ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»; аспирант, научный сотрудник.
Адрес: г. Москва, Проспект 60-летия Октября, д. 7, к. 1.

Иммуногенность и защитный эффект адъювантов на основе хитозана в составе инактивированных вакцин против гриппа.

Сезонные эпидемии и пандемии гриппа — вызов для мирового здравоохранения. Единственный эффективный инструмент борьбы с гриппом — своевременная вакцинопрофилактика. Известные в настоящее время адъюванты для повышения иммуногенности вакцин неоптимально сочетают эффективность, безопасность, а также экономическую целесообразность при массовом применении. Цель наших исследований — изучение иммуногенности адъювантов на основе хитозана в составе инактивированных вакцин против гриппа. Ранее нами было показано, что при добавлении адъювантов на основе хитозана к вакцинам против различных вирусов гриппа человека и животных, вводимых мышам внутримышечно, иммуногенность и защитный эффект определяются физико-химическими характеристиками (ФХХ) этого биополимера. Получены данные по индукции антител, задерживающих гемагглютинацию (РЗГА), нейтрализующих продуктивную инфекцию в культуре клеток (РН), а методом ELISA выявлены вирус-специфические IgG и IgA антитела в сыворотках иммунизированных мышей. Перспективный адъювант на основе хитозана (ФХХ: 700 кДа, СД 85% — хитозан 1) повышал средние титры сывороточных антител по РЗГА после второй иммунизации в сравнении с вакциной без адъюванта от 8 до 128 раз (в зависимости от вакцинного штамма), а также обеспечивал полную защиту от инфекции иммунизированных мышей диким вариантом вируса. В случае другого адъюванта на основе хитозана (ФХХ: 10 кДа, СД 85% — хитозан 2) наблюдали прирост титров антител от 5 до 32 раз (в зависимости от вакцинного штамма), причем этот адъювант обеспечивал частичную защиту от инфекции (лишь в отношении дикого варианта вируса в разведении). Несомненный интерес представляет исследование особенностей иммунного ответа и механизмов адъювантного действия препаратов на основе хитозана с различающимися ФХХ, что и является приоритетным направлением нашей работы в настоящее время. Так, с использованием метода ELISA проведена оценка динамики ряда сывороточных цитокинов. После двукратной внутримышечной иммунизации мышей инактивированной вакциной против гриппа на основе штамма A/Puerto Rico/8/1934 (H1N1) при добавлении адъюванта на основе хитозана 1 уровень IL-2 снижается на 16%, а на основе хитозана 2 — на 23%. В случае IL-4, для хитозана 1 и 2 наблюдали снижение на 10% и 19%, соответственно. В то же время для хитозана 1 прирост уровня IFNγ составил 15%, а хитозан 2 не оказывал существенного влияния на индукцию этого цитокина (<5%). Таким образом, совокупность полученных данных свидетельствуют о том, что адъювантное действие хитозана реализуется через различные пути и носит комплексный характер, а механизмы иммуноадъювантного действия хитозана с различными характеристиками в составе вакцин против гриппа требуют дальнейшего изучения.

Список работ

  1. Хантимирова Л.М., Каширина О.С., Черникова М.И., Васильев Ю.М. Сравнительная оценка иммуногенности охарактеризованных препаратов на основе хитозана и других адъювантов в составе инактивированных вакцин против гриппа // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2016. — №1 (86). — C. 86-92.
  2. Хасанова Л.М., Ильина А.В., Варламов В.П., Синицына О.А., Синицын А.П. Деполимеризация хитозана с использованием ферментного комплекса, продуцируемого Myceliophthora sp. // Прикладная биохимия и микробиология. — 2014. — Т. 50 (4). — С. 422-428.
  3. Хасанова Л.М., Ильина А.В., Варламов В.П. Перспективы применения ферментных препаратов-гидролаз для получения низкомолекулярного хитозана // Тезисы конференции «Актуальные аспекты современной микробиологии», Москва. — 2015. — C.164-165.
  4. Хасанова Л.М., Каширина О.С., Черникова М.И., Ильина А.В., Варламов В.П., Васильев Ю.М. Хитозан в качестве адъюванта в составе иммунобиопрепаратов для профилактики гриппа // Материалы конференции «Пищевые технологии и биотехнологии», Казань. — 2015. — С.85.
  5. Хасанова Л.М. Влияние физико-химических характеристик хитозана на иммуногенность и защитный эффект инактивированных вакцин против гриппа // Тезисы докладов конференции, посвященной 170-летию И.И. Мечникова, Москва. — 2015. — С. 48-49.
  6. Хасанова Л.М., Каширина О.С., Черникова М.И., Ильина А.В., Варламов В.П., Васильев Ю.М. Иммунобиоадъюванты на основе хитозана для вакцин против гриппа нового поколения // Материалы конгресса «Биотехнология: состояние и перспективы развития», Москва. — 2015. — Ч. 1. — С. 151-152.
  7. Хасанова Л.М. Адъювантные свойства хитозана в составе вакцин против гриппа человека и животных // Шорыгинские чтения, Щелково, Московская область. — 2015. — №8.
  8. VasilievY.M., KashirinaO.S., ChernikovaM.I., Khasanova L.M., L.A. Kalmykova. Adjuvants for inactivated poliomyelitis vaccines: preclinical comparative studies // 8th Vaccine & ISV congress, Philadelphia, USA. — 2014. — P1.01.
  9. Khasanova L.M., Kashirina O.S., Chernikova M.I., Vasiliev Y.M. Characteristics of chitosan-based adjuvants determine immunogenicity of inactivated influenza vaccines in mice // ESWI influenza conference, Riga, Latvia. — 2014. — SPA5P02.
  10. I. Chernikova, O.S. Kashirina, L.M. Khasanova, Y.M. Vasiliev. A comparative study of adjuvants with different mechanisms of action for influenza vaccines in mice // ESWI influenza conference, Riga, Latvia. — 2014. — SPA5P03.
  11. M. Vasiliev, O.S. Kashirina, M.I. Chernikova, L.M. Khasanova. Chitosan-based adjuvants for inactivated influenza vaccines: characteristics determine immunogenicity and protective efficacy in a preclinical setting // International influenza meeting, Muenster, Germany. — 2014. — P107.
  12. Хасанова Л.М., Ильина А.В., Васильев Ю.М., Варламов В.П. Влияние условий приготовления и стерилизации растворов адъювантов на основе хитозана на иммуногенность вакцины против гриппа // Материалы конференции «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана», Пермь. — 2014. — С. 329-334.
  13. Хасанова Л.М., Ильина А.В., Варламов В.П., Синицына О.А., Синицын А.П. Исследование ферментного комплекса, продуцируемого мицелиальным грибом рода Myceliophthora // Сборник научных трудов «Перспективные ферментные препараты и биотехнологические процессы в технологиях продуктов питания и кормов», Москва. — 2014. — С. 84-92.
  14. Хасанова Л.М., Каширина О.С., Черникова М.И., Ильина А.В., Васильев Ю.М. Изучение иммуноадъювантной активности препаратов на основе хитозана на модели инактивированной вакцины против вируса гриппа. // Тезисы научной школы «Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии», Москва. — 2014. — С. 150.
  15. Хасанова Л.М., Ильина А.В., Варламов В.П., Синицын А.П. Мультиферментный комплекс мицелиального гриба Myceliophthora sp. для получения низкомолекулярного хитозана // Материалы VI российского симпозиума «Белки и пептиды», Уфа. — 2013. — С. 199.